超純水設(shè)備之細(xì)菌內(nèi)毒素指標(biāo)怎么檢測(cè)

細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法系利用鱟試劑來(lái)檢測(cè)或量化由革蘭陰性菌產(chǎn)生的細(xì)菌內(nèi)毒素，以判斷供試品中細(xì)菌內(nèi)毒素的限量是否符合規(guī)定的一種方法。細(xì)菌內(nèi)毒素的量用內(nèi)毒素單位（EU）表示。

細(xì)菌內(nèi)毒素檢查包括凝膠法和光度測(cè)定法兩種方法，前者利用鱟試劑與細(xì)菌內(nèi)毒素產(chǎn)生凝集反應(yīng)的原理來(lái)檢測(cè)或半定量?jī)?nèi)毒素，后者包括濁度法和顯色基質(zhì)法，系分別利用鱟試劑與內(nèi)毒素反應(yīng)過(guò)程中的濁度變化及產(chǎn)生的凝固酶使特定底物釋放出呈色團(tuán)的多少來(lái)測(cè)定內(nèi)毒素。

鱟試劑法檢查內(nèi)毒素的靈敏度為0.0001μg/ml，比家兔法靈敏10倍，操作簡(jiǎn)單易行，試驗(yàn)費(fèi)用低，結(jié)果迅速可靠，適用于注射劑生產(chǎn)過(guò)程中的熱原控制和家兔法不能檢測(cè)的某些細(xì)胞毒性藥物制劑，但其對(duì)革蘭陰性菌以外的內(nèi)毒素不靈敏，目前尚不能完全代替家兔法。

內(nèi)毒素

TiPS

1.體積小：細(xì)菌內(nèi)毒素的大小、形態(tài)、化學(xué)組成因菌種不同而不同，細(xì)菌內(nèi)毒素要比細(xì)菌小得多，直徑僅1～50nm，類(lèi)脂A更小，分子量只有幾千，所以一般的過(guò)濾方法不易祛除，因其體小、質(zhì)輕，有時(shí)甚至在蒸餾時(shí)會(huì)隨水蒸氣的霧滴逸出到蒸餾水中。

2.熱穩(wěn)定性強(qiáng)：細(xì)菌內(nèi)毒素耐熱性很好，100℃以下無(wú)大變化，在120℃高溫下加熱4小時(shí)僅能破壞98%，要完全滅活需在180℃高溫下，加熱2小時(shí)以上，這樣的祛除方法實(shí)施起來(lái)有相當(dāng)難度。

3.化學(xué)穩(wěn)定性強(qiáng)： 一般化學(xué)藥品不影響細(xì)菌內(nèi)毒

END

因細(xì)菌內(nèi)毒素體積小，耐熱性及化學(xué)穩(wěn)定性強(qiáng)，所以一般的過(guò)濾、加熱和化學(xué)方法不易去除或滅活。可能成為細(xì)菌滋生溫床的活性碳吸附法及離子交換樹(shù)脂吸附法， 也不甚理想。

目前，行之有效的方法：膜分離技術(shù)，因具有分離精度高(可完成納米級(jí)分離)、分離速度快、占地面積小、能耗低、使用壽命長(zhǎng)等諸多長(zhǎng)處，被廣泛采用。比較典型的為超濾或反滲透法。超濾膜孔徑(5～100nm)的下限與細(xì)菌內(nèi)毒素相近，所以用小孔徑的超濾膜去除細(xì)菌內(nèi)毒素很可靠，其設(shè)備造價(jià)也比反滲透低的多。

目前，截留分子量在6000左右的國(guó)產(chǎn)PS聚砜超濾膜，即可去除細(xì)菌內(nèi)毒素，達(dá)到藥典規(guī)定的指標(biāo)(<0.25Eu/ml)，在醫(yī)用純水、制藥等行業(yè)中已獲得成功應(yīng)用。